Seleukus war einer der "Diadochi" oder Nachfolger von Alexander. Sein Name wurde dem Reich gegeben, das er und seine Nachfolger regierten. Diese, die Seleukiden, mögen bekannt sein, weil sie mit den hellenistischen Juden in Kontakt kamen, die an der Revolte der Makkabäer beteiligt waren (im Herzen des Feiertags von Chanukka).
Seleukus selbst war einer der Mazedonier, mit denen er kämpfte Alexander der Große als er ab 334 Persien und den westlichen Teil des indischen Subkontinents eroberte. Sein Vater, Antiochus, hatte mit Alexanders Vater Philip gekämpft, und so wird angenommen, dass Alexander und Seleukus ungefähr gleich alt waren, mit Seleukus 'Geburtsdatum um 358. Seine Mutter war Laodice. Seleukus begann seine Militärkarriere noch als junger Mann und war bis 326 leitender Offizier geworden. Er befehligte den königlichen Hypaspistai und war Alexanders Stab. Er überquerte den Hydaspes River auf dem indischen Subkontinent zusammen mit Alexander, Perdiccas, Lysimachus und Ptolemaios, einige seiner Mitstreiter im Reich von Alexander geschnitzt. Dann, im Jahr 324, gehörte Seleukus zu jenen Alexander, die iranische Prinzessinnen heiraten mussten. Seleukus heiratete Apama, Tochter von Spitamenes. Appian sagt, Seleukus habe drei Städte gegründet, die er ihr zu Ehren benannt habe. Sie würde die Mutter seines Nachfolgers Antiochus I. Soter werden. Dies macht die Seleukiden teils mazedonisch und teils iranisch und damit persisch.
Perdiccas ernannte Seleucus um 323 zum "Kommandeur der Schildträger", aber Seleucus war einer von denen, die Perdiccas ermordeten. Später trat Seleukus von seinem Kommando zurück und übergab es Cassander, dem Sohn von Antipater, damit er die Provinz als Satrap regieren konnte Babylonien als die territoriale Teilung in Triparadisus in etwa 320 gemacht wurde.
Im Jahr 312 besiegten Ptolemaios und Seleukus in der Schlacht von Gaza im dritten Diadoch-Krieg Demetrius Polorcetes, den Sohn von Antigonos. Im nächsten Jahr nahm Seleukus Babylonien zurück. Als der babylonische Krieg ausbrach, besiegte Seleukus Nicanor. 310 besiegte er Demetrius. Dann fiel Antigonus in Babylonien ein. 309 besiegte Seleukus Antigonos. Dies markiert den Beginn des seleukidischen Reiches. Dann in der Schlacht von Ipsus, während des vierten Diadoch-Krieges, wurde Antigonos besiegt, Seleukus eroberte Syrien.
Im September 281 ermordete Ptolemaios Keraunos Seleukus, der in einer Stadt begraben wurde, die er gegründet und nach sich benannt hatte.