DNA Mutationen treten auf, wenn es Änderungen in der gibt Nukleotid Sequenz, die einen Strang von bildet DNA. Diese Veränderungen können durch zufällige Fehler bei der DNA-Replikation oder durch Umwelteinflüsse wie UV-Strahlen und Chemikalien verursacht werden. Änderungen auf Nukleotidebene beeinflussen weiterhin die Transkription und Translation vom Gen zur Proteinexpression.
Das Ändern nur einer Stickstoffbase in einer Sequenz kann die Aminosäure verändern, die von diesem DNA-Codon exprimiert wird, was dazu führen kann, dass ein völlig anderes Protein exprimiert wird. Diese Mutationen können völlig harmlos, möglicherweise tödlich oder irgendwo dazwischen sein.
Punktmutationen
Eine Punktmutation - die Änderung einer einzelnen Stickstoffbase in a DNA-Sequenz- ist normalerweise die am wenigsten schädliche Art der DNA-Mutation. Codons sind eine Folge von drei Stickstoffbasen in einer Reihe, die von "gelesen" werden Messenger-RNA
während der Transkription. Dieser Bote RNA Das Codon wird dann in eine Aminosäure übersetzt, die ein Protein bildet, das vom Organismus exprimiert wird. Abhängig von der Platzierung einer Stickstoffbase im Codon hat eine Punktmutation möglicherweise keinen Einfluss auf das Protein.Da es nur 20 Aminosäuren und insgesamt 64 mögliche Kombinationen von Codons gibt, werden einige Aminosäuren von mehr als einem Codon codiert. Wenn die dritte Stickstoffbase im Codon geändert wird, wird die Aminosäure häufig nicht beeinflusst. Dies wird als Wobble-Effekt bezeichnet. Wenn die Punktmutation in der dritten Stickstoffbase in einem Codon auftritt, hat sie keinen Einfluss auf die Aminosäure oder das nachfolgende Protein und die Mutation verändert den Organismus nicht.
Eine Punktmutation bewirkt höchstens, dass sich eine einzelne Aminosäure in einem Protein ändert. Während dies normalerweise keine tödliche Mutation ist, kann es Probleme mit dem Faltungsmuster dieses Proteins und dem tertiäre und quaternäre Strukturen des Proteins.
Ein Beispiel für eine Punktmutation, die nicht harmlos ist, ist die Sichelzellenanämie bei unheilbarer Bluterkrankung. Dies geschieht, wenn eine Punktmutation bewirkt, dass eine einzelne Stickstoffbase in einem Codon für eine Aminosäure im Protein Glutaminsäure stattdessen für die Aminosäure Valin codiert. Diese einzelne kleine Änderung verursacht eine normale Runde rote Blutkörperchen stattdessen sichelförmig sein.
Frameshift-Mutationen
Frameshift-Mutationen sind im Allgemeinen viel schwerwiegender und oft tödlicher als Punktmutationen. Obwohl nur eine einzige Stickstoffbase betroffen ist, wie bei Punktmutationen, ist in diesem Fall die Eine einzelne Base wird entweder vollständig gelöscht oder eine zusätzliche wird in die Mitte der DNA eingefügt Reihenfolge. Diese Änderung der Sequenz bewirkt, dass sich der Leserahmen verschiebt - daher der Name "Frameshift" -Mutation.
Eine Leserahmenverschiebung ändert die Drei-Buchstaben-Codonsequenz, damit Messenger-RNA transkribiert und translatiert werden kann. Das verändert nicht nur die ursprüngliche Aminosäure, sondern auch alle nachfolgenden Aminosäuren. Dies verändert das Protein erheblich und kann schwerwiegende Probleme verursachen, die möglicherweise sogar zum Tod führen.
Einfügungen
Eine Art von Frameshift-Mutation wird Insertion genannt. Wie der Name schon sagt, tritt eine Insertion auf, wenn versehentlich eine einzelne Stickstoffbase in der Mitte einer Sequenz hinzugefügt wird. Dies wirft den Leserahmen der DNA und das Falsche ab Aminosäure übersetzt wird. Es drückt auch die gesamte Sequenz um einen Buchstaben nach unten und ändert alle Codons, die nach der Insertion kommen, wodurch das Protein vollständig verändert wird.
Obwohl das Einfügen einer Stickstoffbase die Gesamtsequenz verlängert, bedeutet dies nicht unbedingt, dass die Aminosäurekettenlänge zunimmt. In der Tat kann das Gegenteil der Fall sein. Wenn die Insertion eine Verschiebung der Codons bewirkt, um ein Stoppsignal zu erzeugen, wird möglicherweise niemals ein Protein produziert. Wenn nicht, wird ein falsches Protein hergestellt. Wenn das veränderte Protein für die Erhaltung des Lebens essentiell ist, stirbt der Organismus höchstwahrscheinlich.
Löschungen
Die Deletion ist eine letzte Art der Frameshift-Mutation und tritt auf, wenn eine Stickstoffbase aus der Sequenz entnommen wird. Dies führt wiederum dazu, dass sich der gesamte Leserahmen ändert. Es verändert das Codon und beeinflusst auch alle Aminosäuren, die nach der Deletion codiert werden. Wie bei einer Einfügung können auch Unsinn- und Stoppcodons an den falschen Stellen erscheinen.
DNA-Mutationsanalogie
Ähnlich wie beim Lesen von Text wird die DNA-Sequenz von Messenger-RNA "gelesen", um eine "Geschichte" oder eine Aminosäurekette zu erzeugen, die zur Herstellung eines Proteins verwendet wird. Da jedes Codon drei Buchstaben lang ist, wollen wir sehen, was passiert, wenn eine "Mutation" in einem Satz auftritt, der nur Wörter aus drei Buchstaben verwendet.
DIE ROTE KATZE ATE DIE RATTE.
Wenn es eine Punktmutation gäbe, würde sich der Satz ändern zu:
THC RED CAT ATE DIE RATTE.
Das "e" im Wort "the" mutierte zum Buchstaben "c". Während das erste Wort im Satz nicht mehr dasselbe ist, machen die restlichen Wörter immer noch Sinn und bleiben das, was sie sein sollen.
Wenn eine Einfügung den obigen Satz mutieren würde, könnte sie lauten:
DIE CRE DCA TAT ETH ERA T.
Das Einfügen des Buchstabens "c" nach dem Wort "the" ändert den Rest des Satzes vollständig. Das zweite Wort macht keinen Sinn mehr und auch keine darauf folgenden Wörter. Der gesamte Satz hat sich in Unsinn verwandelt.
Eine Löschung würde etwas Ähnliches wie der Satz bewirken:
Der EDC ATA brachte sie an.
Im obigen Beispiel wurde das "r", das nach dem Wort "the" hätte stehen sollen, gelöscht. Wieder ändert es den gesamten Satz. Während einige der folgenden Wörter verständlich bleiben, hat sich die Bedeutung des Satzes vollständig geändert. Dies zeigt, dass auch wenn Codons werden in etwas verwandelt, das kein totaler Unsinn ist, es wandelt das Protein dennoch vollständig in etwas um, das nicht mehr funktionsfähig ist.